青少期是個體社會關系從家庭導向轉變?yōu)橥楹铜h(huán)境導向的重要發(fā)展階段，伴隨社會腦結構和功能的快速發(fā)展變化。因而，青少期個體表現出對各類社會性刺激敏感而反應強烈的特點。這一方面增加了負性社會經歷導致的心理行為異常風險；另一方面，由于心理和腦的高度可塑性，這一時期也是保護性社會因素產生積極影響的敏感時間窗。但目前，對于復雜社會因素如何交互影響青少期個體的情緒行為和潛在的神經生物學機制還缺乏相關研究。

小膠質細胞作為中樞神經系統(tǒng)的常駐免疫細胞，參與各種應激源引發(fā)的免疫反應。前期研究發(fā)現，小膠質細胞及其釋放的炎癥因子廣泛參與應激誘導小鼠的情緒和認知行為調節(jié)(Zhang et al., 2019)?；诖耍芯空咄茰y小膠質細胞可能參與心理社會因素對青少期個體情緒行為的復合影響。

為驗證這一假設，基于前期建立的擬人類兒童青少期同伴霸凌動物模型-社會挫敗應激，中國科學院心理研究所王瑋文研究組通過親歷和目擊社交挫敗構建軀體性或情緒性應激 (PS和ES) 結合群養(yǎng)或隔離飼養(yǎng)條件，研究了應激類型與社會支持對青少期小鼠焦慮行為、社交策略和情緒腦區(qū)（包括內側前額葉、外側杏仁核、伏隔核和海馬）小膠質細胞特異的結構性和反應性分子標記（離子鈣結合銜接分子1 (Iba1) 和分化抗原簇11b (CD11b)）表達的影響。

研究結果發(fā)現，軀體應激復合單養(yǎng)組小鼠相較于其他組表現出最高水平的社會回避，群養(yǎng)可緩解情緒應激組小鼠焦慮行為，但對軀體應激組小鼠則缺乏上述保護作用（圖1）。

圖1.?應激類型與社會支持對社會回避的影響

進一步分析不同類型應激動物在群養(yǎng)環(huán)境中差異性獲益的原因，發(fā)現情緒應激組小鼠與軀體應激組相比在社交互動環(huán)境中表現出更多的主動社交策略（如更長時間的社交接觸、社交趨近和社交跟隨）和更少的被動社交策略（消極的社交接觸），但其一般活動性并無差異（圖2）。多個主動社交策略指標與小鼠的社會回避間呈顯著正相關關系（圖3）。

圖2.?不同類型應激對群養(yǎng)組小鼠社交策略的影響

圖3. 主動社交策略與社會回避行為相關

分子檢測結果顯示，與對照組小鼠相比，軀體應激誘導了伏隔核內更高的CD11b 蛋白表達水平；此外，與行為結果一致，社會支持可以緩解情緒應激誘導的伏隔核小膠質細胞活動增加，表現為與單養(yǎng)相比群養(yǎng)情緒應激組小鼠伏隔核CD11b蛋白的表達水平降低（圖4）。進一步相關分析顯示，社交回避水平與伏隔核中小膠質細胞CD11b的表達量呈正相關關系（圖5），提示伏隔核中的小膠質細胞活動增強參與了社交焦慮的調節(jié)。

圖4.?應激類型與社會支持對伏隔核小膠質細胞活動的影響

圖5.?社交回避水平與伏隔核小膠質細胞CD11b的表達相關

通過以上實驗，該研究系統(tǒng)考察了多種社會因素，包括應激類型、社會支持和社交策略，對于青少期社交焦慮和伏隔核腦區(qū)小膠質細胞活動的復雜影響及其相互關系。研究發(fā)現社會支持對于應激誘導的焦慮行為的保護性作用受應激類型的影響，主要表現為可以緩解情緒應激而非軀體應激小鼠的焦慮情緒，這種獲益的差異與情緒應激小鼠在社交環(huán)境中展示更多的主動社交策略有關。這一過程有中樞免疫介質的參與，尤其是伏隔核腦區(qū)小膠質細活動的改變值得關注。這些發(fā)現為青少年社會焦慮相關障礙的行為和免疫干預策略研究提供了新思路。

該研究得到了國家自然科學基金項目 (Grant No. 82071517, U21A20364, 31771217)，國家重點研發(fā)計劃 (Grant No. 2017YFE0126500) 和中國科學院心理研究所科學基金 (No. E2CX4115CX) 的支持。

論文第一作者為心理所在讀博士生趙明月和聯合培養(yǎng)碩士生徐雪萍，王瑋文研究員和天津師范大學副教授李曼為共同通訊作者。論文已在線發(fā)表于Journal of Affective Disorders。

論文信息：

Mingyue Zhao, Xueping Xu, Hang Xu, Shuming Yang, Man Li, Weiwen Wang. (2024). The regulation of social factors on anxiety and microglial activity in nucleus accumbens of adolescent male mice: Influence of social interaction strategy. Journal of Affective Disorders, 352, 525–535.https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.02.077

相關論文：

Zhang, Y., Xu, H., Zhang, F., Shao, F., Ellenbroek, B., Wang, J., & Wang, W. (2019). Deficiencies of microglia and TNFalpha in the mPFC-mediated cognitive inflexibility induced by social stress during adolescence. Brain Behav Immun, 79, 256-266.https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.02.010